近日，生物所微生物蛋白工程创新团队梅子青课题组同清华大学、中国科技大学合作，在建立非经典泛素链的体外合成新方法方面取得重要研究进展。相关研究成果于9月26日在线发表在化学类国际顶级期刊《Angewandte Chemie International Edition》上。该杂志的影响因子为11.99。

 

 

 

 

    泛素化标记是动植物等真核生物细胞内重要的翻译后修饰，在蛋白质降解、细胞周期调控、机体免疫以及DNA损伤修复等多种生理过程中发挥关键调控作用。近年来，非经典泛素链如混合泛素链及分叉泛素链等的生理功能日益获得科学家的重视。非经典泛素链的形成、识别及降解过程是决定特定细胞生理功能的关键，这些过程中任一环节的紊乱都会导致细胞功能受到严重影响。但是，结构均一的非经典泛素链的生物获取十分困难，导致相关过程的生物学研究进展十分缓慢。

 

 

    本研究发展了一种基于“异泛素单元（IsoUb）”的方法，实现了不同长度的K11-K48等非经典分叉泛素链高效合成，并解析了化学合成的K11-K48四泛素的晶体结构。体外酶学实验证明不同类型的去泛素化酶对K11-K48分叉泛素链可进行特异性切割，表明化学合成的K11-K48分叉泛素链具备正常的生物学结构特征。该工作为进一步研究非经典泛素链的生化结构特性创造了条件，在深入开展非经典泛素链的生物学研究中迈出了重要的一步。

 

 

    该研究由清华大学、中国科技大学和中国农科院生物所合作完成。清华大学为该论文的第一单位，生物所梅子青研究员和清华大学化学系刘磊教授、中国科技大学生命科学学院郑基深教授为共同通讯作者。

 

 

论文链接：

https://doi.org/10.1002/anie.201708067